大环内酯类驱虫药物包括阿维菌素类(Avermectins)和米尔贝菌素类(Milbemycins)药物。阿维菌素类药物包括阿维菌素(Avermectin)、伊维菌素(Ivermectin)、多拉菌素(Doramectin)和埃普菌素(Eprinomectin)。米尔贝菌素类包括莫西菌素(Moxidectin)和杀螨菌素(Milbemycin)。这类药物由于具有广谱高效的驱虫活性和较高的清静性,被以为是20年来驱虫药物研究最优异的成绩。自1981年首次批准挂号以来,以后其他同类药物也陆续批准上市。现在,本类药物已在天下多个国家使用,普遍用于人、绵羊、山羊、牛、猪、马、犬和其他哺乳动物。
1985年,Camichel等首先报道南非一株对伊维菌素耐药的捻转血矛线虫(H.contortus),这是首次用药后33个月后爆发的,共使用本药6次。1988年,Van wyk平疏散到9株耐伊维菌素的捻转血矛线虫?杉廖丶妆⒛鸵┬,那么作为大环内酯类驱虫药一员的莫昔克丁是否也容易爆发耐药性呢?要回覆这个问题,要明确这两种驱虫药的药动药代学知识。
01 与伊维菌素相比,莫昔克丁的漫衍体积更大,
意味着莫昔克丁能够释放到全身。
与相同剂量率的IVM相比,以平均0.5 mg/kg的剂量给药时,MOX除了具有更高的浓度和血浆浓度-时间曲线(AUC)下的面积外,具有更长的半衰期和更大的漫衍体积(IVM (Guzzo等人,2002)和MOX (Cotreau等人,2003))。
02 莫昔克丁在宿主体内的平均停留时间显着较长,
意味着驱虫药效维持时间越长。
?在猪体内,MOX动力学与IVM有很大的差别,体现出比IVM更大的表观体积漫衍,更大的漫衍,更长的消除半衰期和更慢的扫除率。
??莫昔克丁在猪血浆中存留40d,而伊维菌素只有8-10天;在马,莫昔克丁的平均滞留时间是伊维菌素的4倍。
??在犬体内,口服给药后莫昔克丁的消除半衰期较伊维菌素长,漫衍量较大。
AUC:药时曲线下面积,是评价药物吸收程序的主要指标
T1/2:半衰期,反应了药物在体内消的速率
Vd:表观漫衍容积,反应在体内的漫衍情形
与任何其他具有全身作用的药物一样,大环内酯类驱虫剂在宿主组织中的浓度和停留时间的是非决议了药物对目的寄生虫的疗效。莫昔克丁在药动学和药代学参数上,都远远的优于伊维菌素,且耐药性爆发率低。同时莫昔克丁也被用于防治人的线虫类寄生虫,可见其清静性和有用性是值得信托的。依附莫昔克丁的种种优势,关于畜牧业寄生虫的控制和净化是有极大资助的。
本文作者:孙伟